医学论文哪里有？本研究表明高AAR、低蛋白血症、肾小球硬化比例为IgA N患者进展至临床终点事件的独立风险因素。在一项402名糖尿病肾病患者参与的研究中，AAR升高是糖尿病肾病的独立危险因素[56]。同样也有一项研究表明高AAR是糖尿病肾病进展到ESRD的独立危险因素 [15]。
第1章 引言
现已有许多因素被证明与IgA N进展相关。蛋白尿一直以来被公认为是IgA N进展的重要风险因素[6]。蛋白尿减少与更好的肾脏预后密切相关[7]。在2021年的改善全球肾脏疾病结果（Kidney Disease: Improving Global Outcomes，KDIG0）指南中，已经确定了24小时蛋白尿>0.75-1g/d与IgA N疾病进展高风险有关，并且24小时蛋白尿减少到1g/d以下是改善肾脏预后的替代标志物[8]。肾功能也是IgA N一个重要的肾脏预后因素。在一项70名IgA N患者参与的回顾性研究中，高血清肌酐水平被证明是IgA N患者进展到ESRD的独立风险因素[9]。将eG FR加入IgA N肾脏预后模型中，也能够进一步提高预测模型的准确性[10]。此外，牛津分类MEST-C评分[11]也是常用于评估IgA N的肾脏预后的一个重要病理指标。但它需要依赖于肾活检操作才能获得。而这是一个有创性的操作，对患者容易造成伤害，难以重复。研究表明还有许多其他因素与IgA N的肾脏预后有关，如血尿[12]、高血压[11]等。然而，IgA N作为一种慢性复杂性疾病，个体异质性相差巨大，这些风险因素可能存在不适用的情况[13]。此外，有些风险因素在临床实践中难以获取，不具有普遍性。因此，我们需要更多的便捷的风险因素来有效预测IgA N的肾脏预后，以便早期识别出具有进展高风险的IgA N患者，及时采取相应治疗措施降低患者进展至ESRD的风险。
第2章研究对象与方法
2.1研究对象
本研究纳入了2013年1月1日至2023年7月1日在赣南医科大学第一附属医院首次经过肾活检确诊为IgA N的517名患者，经过筛选后最终纳入了271名患者。纳入标准：（1）在我院首次肾活检诊断的原发性IgA N患者（2）肝功能正常（3）肾活检前没有使用激素等免疫抑制剂。排除标准：（1）肾活检后患者的随访时间不足12个月（2）患者的年龄小于18岁（3）紫癜性肾炎等继发性IgA N患者（4）数据缺失的患者（5）肾小球数量活检小于8的患者（6）肾活检时已进入终末期肾脏病的患者。本研究符合医学伦理学标准，所有方法都按照相关准则和法规进行，并通过医院伦理委员会审批。
第3章 结果
3.1AAR对IgAN肾脏复合终点事件的预测值
为评估AAR对复合终点事件的预测效果（图2），对最终纳入的271名IgA N患者绘制了受试者工作曲线（ROC）。结果表明AAR预测IgA N复合终点事件的ROC曲线下面积（AUC）=0.695，95CI：0.607-0.784，P < 0.001。由此可知，AAR可有效预测IgA N患者的肾脏预后情况，是IgA N患者进展到复合终点事件的一个新型风险因素。此外，我们依据约登指数的最大值得出AAR的最佳截断值为1.24，并以此对271名IgA N患者进行研究设计分组。
3.2两组间的基线特征比较
最终纳入的271名IgA N患者中，男性患者125（46.13%）名，女性患者146（53.87%）名。人群总体好发年龄为38（29，46）岁。一共有104（38.38%）名患者在肾活检后根据临床和病理表现使用了激素免疫抑制剂。对这些患者平均随访了29（18，49）个月，一共有39人进入了复合临床终点事件，其中有20（51.28%）人eG FR下降了50%，19（48.72%）人进展成了ESRD。
根据AAR预测IgA N复合临床终点事件的ROC曲线最佳截段值1.24分组，将271名IgA N患者分为高AAR组（AAR ≥ 1.24）和低AAR组（AAR < 1.24）两组。高AAR组有137名IgA N患者，男性有44人，占比32.12%，女性人数为93人，占比67.88%，低AAR组有134名IgA N患者，男性有81人，占比60.45%，女性人数为53人，占比39.55%，两组间性别统计学分析有差异，低AAR组男性人数更多（P < 0.001）。
高AAR组和低AAR组分别有30人（16人达到ESRD,14人eG FR下降了50%）和9人（3人达到ESRD,6人eG FR下降了50%）进入了复合临床终点事件,组间比较有差异性（P < 0.001），高AAR组的患者进入复合终点事件的人数占比更高。
第4章 讨论
IgA N是全球慢性肾脏病的主要病因之一，40%的患者最终将进展为终末期肾脏疾病[22]。由于IgA N覆盖面广，患者基数大，所以寻找能够预测该疾病进展的简便预后因素很有意义。AAR是一个很有潜力的血清标志物，然而既往研究中并未发现有AAR与IgA N相关联的研究。我们首次探索了AAR与IgA N临床病理及预后的关系。根据纳入与排除标准筛选出了在我院经过肾活检首次诊断为IgA N的271名患者，并收集他们的临床资料进行统计分析。绘制了AAR预测临床终点事件的ROC曲线，根据最佳截断值1.24分为低AAR组（AAR< 1.24）和高AAR组（AAR ≥ 1.24）两组。先对两组患者的基线数据进行了比较分析，然后绘制了Kaplan-Meier生存曲线比较两组之间的差异，并基于一些重要的临床病理参数进行了亚组分析。而后使用单因素Cox分析得出了与IgA N临床终点事件有意义的一些风险因素，并使用lasso回归分析对这些有意义的因素进行了筛选，最后将筛选出来的一些因素，即高AAR、高血压、低蛋白血症、牛津分类总分的O II级、CKD3-4期、肾小球硬化比例6个因素，纳入多因素Cox回归模型中，发现高AAR、低蛋白血症、肾小球硬化比例三个因素是IgA N肾脏预后的独立风险因素。最后，将这三个因素构建了一个列线图预测模型，计算了预测模型的C指数，绘制了预测模型的5年ROC曲线、校准图、列线图风险预测模型的生存曲线图。分析后得到的主要研究结果如下：1、高AAR组较低AAR组的贫血、低蛋白血症、CKD3-4期的患者人数占比更多 ，男性人数占比更少、体重指数更低、血清补体C3水平更低，免疫荧光补体C3沉积更严重。2、AAR是一个重要的血清标志物，可有效预测IgA N患者临床终点事件3、多因素Cox回归分析表明AAR是IgA N患者预后的独立风险因素。4!Kaplan-Meier生存曲线表明高AAR组的患者预后明显更差。5、基于一些重要的临床病理特征进行了Kaplan-Meier生存曲线亚组分析，结果表明对于临床病理表现更重的患者，AAR的预测性更好。6.包含高AAR、肾小球硬化比例及低蛋白血症的列线图预测模型的区分度较好（C指数为0.862）， 患者肾脏5年预后的预测价值较高（ROC曲线下面积为0.871），校准曲线显示有较好的一致性。以列线图模型评价总分的中位数38.5分为低风险组及高风险组，生存曲线显示低风险组患者的肾脏预后明显好于高风险组患者。
第5章 结论
1．高AAR（AAR ≥1.24）可有效预测IgA N患者不良肾脏预后事件的发生，对临床、病理表现更为严重的患者的预测性更好，是IgA N患者进展高风险的独立影响因素。
2．构建了一个包含高AAR、低白蛋白血症、肾小球硬化比例三个风险因素的IgA N患者5年肾脏预后的列线图预测模型，可以有效预测IgA N患者的5年肾脏预后情况。
参考文献（略）
