医学论文哪里有？笔者研究发现：SERPINE1基因在胃癌组织中高表达，SERPINE1的表达水平与接受放射治疗的胃癌患者总体生存期和M分期相关，是胃癌放射治疗的胃癌患者预后的独立影响因子。
1 引言
根据中国临床肿瘤学会（The Chinese Society of Clinical Oncology ，CSCO)2023年胃癌临床诊疗指南[1]，胃癌的治疗模式已发展成一种以手术治疗为主，结合围术期放化疗、靶向治疗等一体的综合治疗。腹腔镜胃癌根治术是一种创伤小、治疗精准、术后恢复快的外科治疗手段，逐渐成为目前治疗早期胃癌的标准方式[2]，早期胃癌通过内镜治疗或腹腔镜切除，均可达到满意的治疗效果。然而部分胃癌患者由于早期症状不典型以及诊疗水平或设备的限制，确诊时已经发展成中晚期胃癌，单纯依靠手术治疗不能达到根治，而对于这些患者的治疗就要制定特异性的治疗方案，目前化学治疗的发展已较为稳定，但放射治疗仍有很大的研究价值[3]。美国INT0116研究发现与单纯手术切除相比，化疗联合术后放疗将3年生存率提高至50%[4]。CSCO胃癌指南提出采用R0切除并D2清扫的胃癌患者，建议新辅助治疗（肿瘤照射剂量45-50.4Gy，同时使用5-氟尿嘧啶），另外侵入食管胃结合部的胃癌也可采用新辅助放化疗（肿瘤照射剂量45-50.4Gy，同时使用5-氟尿嘧啶、铂类或紫杉烷类药物）[1]。对于放射治疗的患者，由于放疗靶区的选择、淋巴引流的复杂性、患者本身对放射的耐受程度等多种因素导致肿瘤局部复发很常见，因此寻找影响放射治疗敏感性关键因素，对改善局部复发提高患者预后具有重要意义。
3 结果
3.1 SERPINE1的蛋白表达水平及转染效果检测
我们培养的四种胃癌细胞系（AGS、HGC-27、MGC803、MKN45）并通过WB实验检测基因表达水平（图2-1 a），AGS胃癌细胞株中SERPINE1表达水平最高。利用siRNA瞬时转染实验将AGS胃癌细胞的SERPINE1的表达水平敲低，并通过WB实验检测转染效果，确定转染效果最佳的siRNA 3试剂（图2-1 b）。
3.2 敲低SERPINE1对胃癌细胞放射治疗抵抗性的影响
我们将AGS细胞进行转染以降低SERPINE1的表达，将正常的AGS细胞作为对照组，敲低SERPINE1表达的作为实验组，之后我们将这2组细胞分别铺在6孔板中，并在不同的照射剂量下进行暴露（0Gy、2Gy 、4Gy、6Gy 、8Gy），照射后将细胞放置恒温培养箱继续培养14天，每2-3天换液一次观察细胞状态，最后将得到的细胞进行固定、染色，计算并使用多靶-单击拟合模型绘制存活曲线（图2-2，b），我们发现在0Gy处理的两种细胞中，实验组和对照组群落数基本相同，随着照射剂量的增加，细胞群落呈剂量依赖式减少，且si-SERPINE1组细胞群落较对照组少，同一照射剂量下两组细胞差异均有统计学意义（p＜0.05）。这证明高表达的SERPINE1细胞增殖能力更强，促进胃癌细胞对放射治疗的抵抗性。
4 讨论
胃癌作为一种常见的消化系统恶性肿瘤，因发病率高、预后差而成为影响全球公共卫生的重大问题。在大量胃癌患者中，早期胃癌因症状不典型或没有症状而不易被发现，因此容易被漏诊或忽视。随着内镜技术的发展、国家医保政策的改革以及居民认知程度的提高，胃癌越来越引起人们的关注，但目前仍有很多胃癌晚期患者。晚期胃癌即使手术切除也需要其他辅助治疗提高生存率，但依然预后不佳。随着对分子生物学领域的不断研究和科技水平的提高，一些与肿瘤发生发展、影响肿瘤耐药性的生物靶点逐渐被人们发现并深入研究用于肿瘤的治疗过程。2008年C Gravalos[5]等人提出HER2是胃癌的一个新的治疗靶点和预后因素，后来曲妥珠单抗用于治疗HER2阳性的胃癌患者，大大提高患者预后。因此，寻找胃癌相关生物标志物对治疗提供新方向、提高胃癌患者治疗效果有着重要意义。
化学治疗在目前胃癌治疗中已取得较稳定的地位，胃癌患者的预后及生存率均得到明显提高，但对于胃癌晚期患者而言，单纯依靠手术切除和化学治疗预后较差。根据CSCO指南及国内外研究[1, 6-8]，放射治疗对于治疗中晚期胃癌有着明确的效果，但患者在放射治疗过程中或治疗结束后常有复发，或对放射治疗不敏感，即产生放疗抵抗，这也是治疗失败的重要原因。因此寻找能增加放射治疗敏感性的生物靶点，改善这一现状意义重大。
SERPINE1基因主要在人体纤溶系统、葡萄糖代谢、皮肤损伤修复等[9-12]生物学过程中发挥作用，且SERPINE1与肿瘤预后不良有关，可通过P53信号通路等途径影响肿瘤发生发展[13-16]，当启动子发生突变使表达量增多时，该平衡就会被打破，引发多种疾病，表现为DNA启动子甲基化、免疫抑制、抗凋亡、转移等[17-19]行为，这些都是恶性肿瘤发生发展以及出现耐药的重要特点。通过查阅文献发现，SERPINE1基因在多种消化系统恶性肿瘤的发生发展中起到重要作用，如在胰腺癌[20]中雌激素相关受体α（ERRα）增强SERPINE1基因表达水平，抑制ERRα与其启动子的结合可抑制细胞增殖、侵袭和转移；在胃癌[21]中，由于SERPINE1基因表达水平的上调，促进肿瘤的进展和血管生成；SERPINE1通过JAK/STAT3信号通路影响结直肠癌放射治疗的敏感性[22]，放射治疗可以破坏肿瘤细胞的DNA双链，阻止肿瘤扩散转移，对于术前患者可有效降低肿瘤大小，对于术后患者则可以有效的减少残留细胞[23]。
5 结论
1、SERPINE1基因的敲低抑制胃癌细胞增殖、降低胃癌细胞DNA损伤应答能力、增加放射治疗诱导的G2/M期停滞；
2、SERPINE1基因的表达可以增加胃癌细胞的放射抵抗，降低放射治疗敏感性。
参考文献（略）
